Qu'est-ce que la virothérapie?

  • Gyles Lewis
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Certains virus peuvent tuer le cancer, et les scientifiques le savent depuis plus d'un siècle. Ce n'est qu'au cours des dernières décennies, cependant, que les progrès du génie génétique ont permis aux virus de devenir une thérapie anticancéreuse viable. Désormais, des chercheurs du monde entier travaillent avec ces insectes qui tuent le cancer dans l'espoir que le traitement du cancer deviendra un jour viral..

Les débuts de la virothérapie

Certains virus préfèrent attaquer les tissus cancéreux plutôt que les tissus sains, et la virothérapie oncolytique en profite. Les virus anticancéreux tuent non seulement les cellules tumorales, mais alertent également le système immunitaire de l'hôte de la présence d'un cancer.

"Nos systèmes immunitaires ont évolué au cours des millénaires pour reconnaître très bien les agents pathogènes - ils n'ont pas évolué pour reconnaître très bien les tumeurs", a déclaré le Dr Antonio Chiocca, neurochirurgien en chef et président du département de neurochirurgie du Brigham and Women's Hospital de Boston. . Chiocca étudie les virus oncolytiques, ou virus qui infectent et tuent les cellules cancéreuses, qui peuvent probablement être utilisés dans le traitement du cancer du cerveau.

"L'idée est très simplement de placer une infection virale dans la tumeur pour alerter le système immunitaire", a-t-il déclaré. "Réveillez-vous au fait qu'il y a une tumeur là-bas."

Les scientifiques ont commencé à expérimenter ce type d'immunothérapie dès la fin des années 1800, mais au cours des 100 années suivantes, le domaine est tombé à la mode..

Au début des années 1900, un chirurgien nommé William Coley est devenu célèbre pour ses tentatives de lutte contre le cancer en exposant des patients à des extractions prélevées sur des tissus infectés. Coley est devenu accro au concept après avoir rencontré un homme dont la tumeur maligne s'est fanée face à une infection bactérienne sévère, selon une revue du BMJ Postgraduate Medical Journal. Coley a commencé à infecter ses patients avec un sauveur bactérien - le virus de l'érysipèle - et a ensuite développé un vaccin à partir de deux bactéries modifiées.

Les «toxines de Coley», comme on appelait le vaccin, sont devenues un traitement populaire pour de nombreux types de cancer et ont agi en provoquant de la fièvre, des frissons et une inflammation chez le patient. De nombreuses études de cas ont soutenu l'idée que les maladies infectieuses pourraient envoyer le cancer en rémission, ou l'éliminer complètement, selon une revue de la revue Molecular Therapy. Mais avec l'essor de la radiothérapie, de la chimiothérapie et d'autres traitements immunosuppresseurs, les virothérapies émergentes comme les toxines de Coley ont perdu de leur popularité.

Une deuxième épidémie de virothérapie

Le développement de systèmes de culture tissulaire et de modèles de cancer des rongeurs dans les années 40 et 50 a déclenché une résurgence de la recherche en virothérapie, selon une revue de la revue Nature Biotechnology. Les médecins ont infecté des centaines de patients atteints de cancer lors d'essais cliniques, les exposant aux oreillons, à l'hépatite et au Nil occidental. Le succès variait considérablement entre les essais. Les tumeurs de certains patients ont régressé de façon spectaculaire et leur vie s'est prolongée. D'autres ont combattu l'infection trop rapidement pour en récolter les avantages, tandis que d'autres patients sont sortis sans tumeur, mais ont ensuite été victimes du virus lui-même plutôt que de leur cancer..

Les années 1980 ont marqué le début de l'ère moderne de la virothérapie oncolytique, et depuis lors, les perspectives du domaine se sont améliorées..

"La virologie moléculaire est entrée en jeu, et les gens ont découvert que certains virus se répliqueraient mieux dans les cellules cancéreuses que [dans] leurs homologues normaux", a déclaré Grant McFadden, directeur du Biodesign Center for Immunotherapy, Vaccines and Virotherapy à l'Arizona State University..

Lorsque les cellules deviennent cancéreuses, dit-il, elles acquièrent des caractéristiques dangereuses au détriment des caractéristiques bénéfiques des cellules saines..

«Les cellules cancéreuses perdent progressivement leur capacité à se protéger des infections virales», a-t-il déclaré. "C'est ce« talon d'Achille »que les virus oncolytiques exploitent."

Avec l'aide du génie génétique moderne, les chercheurs s'efforcent maintenant de construire le meilleur virus oncolytique possible, puis de faire correspondre le virus à son archnémèse cancéreuse..

Obstacles à franchir

Le domaine de la virothérapie a considérablement progressé au cours des dernières décennies, mais la recherche reste difficile.

"Le défi est de choisir le bon virus, de décider comment l'armer et comment le délivrer", a déclaré McFadden. Certaines virothérapies peuvent être injectées directement dans un lit tumoral, ce qui facilite l'accouchement. Mais de nombreux cancers sont difficiles à atteindre avec une aiguille, ou ils peuvent être dispersés dans tout le corps. "Ce problème de livraison est un défi majeur", a déclaré McFadden.

Les virus oncolytiques ont également le potentiel de se transformer en «virus fugitifs» - des virus qui s'adaptent après administration ou se recombinent avec des agents pathogènes humains déjà présents chez un patient et commencent à infecter férocement les tissus sains. Les chercheurs restent à l'affût de ces fugues, mais jusqu'à présent, les virus oncolytiques semblent sûrs même chez les patients immunodéprimés et les modèles animaux, selon une revue de 2014 publiée dans la revue Cell Host Microbe.

Les virus anticancéreux peuvent désormais être conçus pour attaquer sélectivement les cellules cancéreuses, épargner les tissus normaux, réveiller le système immunitaire de l'hôte et inverser l'immunosuppression dans le microenvironnement tumoral. Mais la virothérapie n'est pas un remède en soi. La recherche suggère que les virothérapies serviront à compléter la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie.

"En général, dans les essais cliniques, le régime de traitement le plus prometteur a été de combiner la virothérapie avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire", a déclaré Chiocca. Les inhibiteurs de point de contrôle agissent en rendant les tumeurs vulnérables aux attaques du système immunitaire, de sorte que l'association du traitement avec un virus oncolytique peut considérablement augmenter son efficacité..

L'avenir du traitement du cancer

En 2005, la State Food and Drug Administration de Chine - maintenant connue sous le nom de China Food and Drug Administration - a mis sur le marché la première virothérapie oncolytique. H101, connu dans le commerce sous le nom d'Oncorine, est un virus génétiquement modifié qui attaque préférentiellement les cellules tumorales et est utilisé pour traiter les cancers de la tête et du cou.

Le traitement du mélanome T-VEC, fabriqué à partir d'un virus de l'herpès modifié, est devenu la première virothérapie approuvée par la FDA en 2015 et a été approuvée en Australie et dans l'Union européenne l'année suivante.

De plus en plus de rapports de candidats prometteurs en virothérapie sont sortis ces dernières années, selon un article publié cette année dans la revue Nature Reviews Clinical Oncology.

Les virus anticancéreux peuvent désormais être fabriqués à partir de virus humains autrefois dangereux, tels que la rougeole, ou de virus non pathogènes. Même certains virus spécifiques aux animaux ont été exploités pour la virothérapie. Par exemple, McFadden vise à développer un virus appelé virus du myxome (MYXV), trouvé uniquement chez le lapin, à des fins thérapeutiques chez l'homme..

Alors que les scientifiques assidus recherchent de puissants virus oncolytiques, le domaine de la virothérapie semble destiné à continuer à s'étendre.

Ressources supplémentaires:

  • La rougeole en tant que combattant du cancer, de la clinique Mayo
  • En savoir plus sur les virus issus de la biologie cellulaire moléculaire
  • Qu'est-ce que le cancer? de l'Institut national du cancer



05.03.24 23:48
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