Voici les candidats vaccins contre le coronavirus les plus prometteurs

Note de l'éditeur: cette histoire a été mise à jour le 17 août pour inclure:

- Données d'une étude testant le vaccin de Moderna sur des singes macaques rhésus

- Nouvelles données de phase 1 / phase 2 testant le vaccin candidat de Sinopharm

- Données pour le vaccin candidat de Johnson & Johnson

En utilisant des matériaux allant de virus du rhume affaiblis à des extraits de code génétique, des scientifiques du monde entier créent des dizaines de candidats vaccins uniques pour lutter contre le nouveau coronavirus - et ils le font à des vitesses sans précédent.

Plus de sept mois après que l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a alerté le monde pour la première fois sur un mystérieux groupe de cas de pneumonie à Wuhan, en Chine, 167 candidats vaccins sont en cours de développement pour prévenir le coronavirus qui a causé la maladie (appelé COVID-19), selon OMS. La plupart des vaccins candidats sont au stade préclinique, ce qui signifie qu'ils sont toujours testés sur des animaux ou en laboratoire, mais une poignée d'entre eux ont atteint des essais sur l'homme..

Ces essais cliniques sont divisés en trois à quatre étapes, les étapes antérieures (phase 1 / phase 2) examinant l'innocuité, la posologie, les effets secondaires possibles et l'efficacité (dans quelle mesure il agit pour combattre l'agent pathogène) du vaccin candidat dans un petit groupe de personnes, selon la Food and Drug Administration (FDA). Cependant, la clé pour faire approuver un vaccin candidat est de montrer des résultats prometteurs dans l'essai de phase 3 plus avancé..

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Dans les essais de phase 3, les chercheurs testent l'efficacité du vaccin, tout en surveillant les effets indésirables chez des centaines à des milliers de volontaires. La FDA approuve ensuite le vaccin si les essais montrent qu'il est sûr et efficace, et que les avantages du vaccin l'emportent sur ses risques, selon les Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Cinq candidats vaccins contre le coronavirus ont commencé à recruter ou sont en cours d'essais de phase 3, selon l'OMS. Voici les plus prometteurs de ces candidats:

Université d'Oxford / AstraZeneca

Le vaccin actuellement appelé ChAdOx1 nCoV-19, populairement connu sous le nom de vaccin Oxford, est en cours de développement par l'université britannique en collaboration avec la société pharmaceutique AstraZeneca. Le vaccin est fabriqué à partir d'une version affaiblie d'un virus du rhume commun, appelé adénovirus, qui infecte les chimpanzés. Les chercheurs ont modifié génétiquement le virus afin qu'il ne puisse pas se répliquer chez l'homme et ont ajouté des gènes pour coder les protéines dites de pointe que le coronavirus utilise pour infecter les cellules humaines. En théorie, le vaccin apprendra au corps à reconnaître ces pics, de sorte que lorsqu'une personne est exposée, le système immunitaire peut la détruire, selon un précédent rapport..

Les chercheurs ont précédemment testé ce vaccin chez des singes macaques rhésus et ont constaté qu'il n'empêchait pas les singes de s'infecter lorsqu'ils étaient délibérément exposés au coronavirus, mais les empêchait de développer une pneumonie, suggérant qu'il était partiellement protecteur, selon une étude publiée le 13 mai. à la base de données de pré-impression BioRxiv.

En avril, les chercheurs ont commencé à tester le vaccin sur des personnes et ont publié les premiers résultats de leurs essais de phase 1 et de phase 2 toujours en cours le 20 juillet dans la revue The Lancet. Le vaccin n'a pas causé d'effets indésirables graves chez les participants, mais a provoqué des effets secondaires légers, tels que des douleurs musculaires et des frissons. Le vaccin a incité le système immunitaire à produire des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 - un groupe de globules blancs important dans la lutte contre les agents pathogènes - et des anticorps neutralisants, ou des molécules qui peuvent s'accrocher au virus et l'empêcher d'infecter les cellules. , selon le rapport.

Les essais de phase 3 ont déjà commencé au Brésil et recruteront jusqu'à 5 000 volontaires. Un autre essai de phase 3 devrait recruter 10500 personnes supplémentaires au Royaume-Uni et 30000 aux États-Unis, selon la page Web de l'essai de vaccin d'Oxford et le New York Times. L'équipe d'Oxford a également exprimé son intérêt pour la conduite d'études de provocation sur les humains, ce qui signifie qu'ils infecteraient délibérément des volontaires à faible risque avec le virus, soit parallèlement aux essais de phase 3, soit après leur achèvement, selon The Guardian.

Le ministère américain de la Santé et des Services sociaux (HHS) a annoncé qu'il donnerait jusqu'à 1,2 milliard de dollars à AstraZeneca pour accélérer le processus de développement du vaccin et aider l'entreprise à fabriquer au moins 300 millions de doses du vaccin - si cela s'avère sûr et efficace - dès octobre 2020, selon un communiqué. Cela fait partie de l'opération Warp Speed ​​de l'administration Trump, une initiative qui vise à fournir 300 millions de doses d'un vaccin sûr et efficace d'ici janvier 2021, selon HHS.

Sinovac Biotech

Un autre vaccin candidat, appelé (PiCoVacc) et en cours de développement par Sinovac Biotech, basé à Pékin, a protégé les macaques rhésus de l'infection par le nouveau coronavirus, selon une étude publiée le 3 juillet dans la revue Science. La société, après avoir déjà montré que le vaccin était sûr et efficace dans les premiers essais cliniques, recrute pour un essai clinique de phase 3 avec 8870 participants au Brésil, selon Clinicaltrials.gov..

Ce vaccin est composé d'une version inactivée du virus SRAS-CoV-2. Les vaccins inactivés sont la version morte de l'agent pathogène qui cause la maladie (par opposition aux virus affaiblis qui sont des vaccins vivants), selon le Département américain de la santé et des services humains (HHS). Les virus inactivés tels que le vaccin contre la grippe ou le vaccin contre l'hépatite A ne sont généralement pas aussi protecteurs que les vaccins vivants et pourraient nécessiter des injections de rappel au fil du temps, selon le HHS. En revanche, le vaccin Oxford est une forme affaiblie d'un vaccin vivant, qui peut créer des réponses immunitaires de longue durée, mais a tendance à être plus risqué pour les personnes dont le système immunitaire est affaibli ou d'autres problèmes de santé, selon le HHS..

Sinovac a commencé des essais de phase 1 / phase 2 (portant sur 743 adultes en bonne santé) en avril dans la province de Jiangsu en Chine. Ils ont donné aux participants deux doses du vaccin, à deux semaines d'intervalle, et ont signalé que le vaccin n'avait provoqué aucun événement indésirable grave, selon un communiqué. Les auteurs de l'étude ont également déclaré que plus de 90% des participants avaient développé des anticorps neutralisants contre le vaccin deux semaines après avoir reçu la deuxième dose. Cependant, leurs résultats n'ont été rapportés que dans un communiqué de presse et n'ont pas encore été publiés dans une revue à comité de lecture. La société mène actuellement un essai de phase 2 sur des adultes âgés et en conduira plus tard un sur des enfants et des adolescents, selon un autre communiqué. Sinovac utilisait auparavant la même technologie pour créer des vaccins approuvés contre l'hépatite A, l'hépatite B et la grippe porcine, la grippe aviaire et le virus qui cause la maladie main-pied-bouche, selon STAT News.

Moderna / Institut national des allergies et des maladies infectieuses

Ce vaccin candidat (ARNm-1273), développé par la société de biotechnologie américaine Moderna et le National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), a été le premier à être testé sur des humains aux États-Unis, selon un précédent rapport..

Le vaccin de Moderna repose sur une technologie qui n'a été utilisée dans aucun vaccin approuvé à ce jour: un morceau de matériel génétique appelé ARN messager (ARNm). Les vaccins traditionnels sont constitués de virus affaiblis ou inactifs, ou de protéines de ces virus, pour déclencher une réponse immunitaire; Les vaccins à ARNm, par contre, sont constitués de matériel génétique qui enseigne aux cellules à construire elles-mêmes ces protéines virales (dans ce cas, la protéine de pointe du coronavirus). Les vaccins traditionnels et les vaccins à ARNm déclenchent une réponse immunitaire dans le corps de telle sorte que si une personne est naturellement exposée au virus, le corps peut rapidement le reconnaître et le combattre.

Ces vaccins à ARNm présentent plusieurs avantages, notamment d'être plus rapides et plus faciles à fabriquer que les vaccins traditionnels, ce qui peut prendre du temps à se développer car les scientifiques doivent cultiver et inactiver des agents pathogènes entiers ou leurs protéines, selon National Geographic. Les vaccins à ARNm pourraient également être plus durables contre les agents pathogènes qui ont tendance à muter, tels que les coronavirus et les virus de la grippe. Cependant, les vaccins à ARNm peuvent provoquer des effets indésirables dans le corps; ces types de vaccins ont également des problèmes de stabilité, se décomposant assez rapidement, ce qui pourrait limiter la force de l'immunité, selon National Geographic.

Les vaccins à ARNm se sont révélés être "une alternative prometteuse" aux vaccins traditionnels, mais "leur application a été jusqu'à récemment limitée par l'instabilité et l'inefficacité" de la livraison dans le corps, a rapporté un groupe de chercheurs dans une revue de 2018 publiée dans la revue Nature Reviews Découverte de médicament. «Les progrès technologiques récents ont maintenant largement surmonté ces problèmes, et de multiples plates-formes de vaccins à ARNm contre les maladies infectieuses et plusieurs types de cancer ont montré des résultats encourageants à la fois chez les modèles animaux et chez l'homme.

Le 14 juillet, Moderna a publié les premiers résultats prometteurs d'un essai de phase 1 comprenant 45 participants dans le New England Journal of Medicine. Les participants ont été divisés en trois groupes et ont reçu une dose faible, moyenne ou élevée du vaccin. Après avoir reçu deux doses du vaccin, tous les participants ont développé des anticorps neutralisants à des niveaux supérieurs à la moyenne de ceux trouvés chez les patients atteints de COVID-19 récupérés, a rapporté.

Le vaccin semblait sûr et généralement bien toléré, mais plus de la moitié des participants ont eu des effets secondaires (similaires aux effets secondaires qui peuvent survenir lors du vaccin antigrippal annuel), notamment fatigue, frissons, maux de tête, douleurs musculaires et douleurs au site d'injection. . Certains participants des groupes à dose moyenne et élevée ont eu de la fièvre après la deuxième injection. Une personne qui a reçu la dose la plus élevée a connu une fièvre «sévère», des nausées, des étourdissements et un épisode d'évanouissement, selon le rapport. Mais ce participant se sentait mieux après un jour et demi. Des doses aussi élevées ne seront pas administrées aux participants aux prochains essais.

L'essai de phase 2 de Moderna est toujours en cours et le 27 juillet, la société a commencé son essai de phase 3 aux États-Unis, selon un rapport. L'essai devrait recruter environ 30000 participants d'ici la fin de l'été - et les premiers résultats de l'essai pourraient être disponibles d'ici novembre, selon le rapport..

En avril, le HHS, dans le cadre de l'opération Warp Speed, s'est engagé à dépenser jusqu'à 483 millions de dollars pour le développement accéléré du vaccin Moderna..

Le 28 juillet, des scientifiques ont publié un nouveau dans le New England Journal of Medicine détaillant comment le vaccin de Moderna induisait une forte réponse immunitaire chez les singes macaques rhésus. Après avoir reçu un 10 ou 100 μg de vaccin puis une seconde dose deux semaines plus tard (certains n'ont pas reçu de vaccin et ont servi de point de comparaison), les singes ont été «provoqués» ou exposés au coronavirus à la semaine 8. Les chercheurs ont constaté que les singes se développaient une forte réponse immunitaire au virus, car leur système immunitaire produit à la fois des anticorps neutralisants et des cellules T. Deux jours après que les singes ont été exposés au coronavirus, les chercheurs n'ont pas pu détecter de réplication virale dans le nez ou les poumons, suggérant que le vaccin protégeait contre une infection précoce. (Cela contraste avec l'étude de l'Université d'Oxford menée sur des singes, qui semblait empêcher les singes de développer une pneumonie, mais ne les a pas empêchés d'être infectés par le nouveau coronavirus.)

CanSino Biologics / Institut de biotechnologie de Pékin

CanSino Biologics, en collaboration avec l'Institut de biotechnologie de Beijing, a mis au point un vaccin candidat utilisant un adénovirus affaibli. Contrairement au vaccin Oxford, qui repose sur un adénovirus qui infecte les chimpanzés, CanSino Biologics utilise un adénovirus qui infecte les humains..

Avec Moderna, ce groupe a également publié les résultats de leur essai de phase 2 le 20 juillet dans la revue The Lancet. L'essai, qui a été mené à Wuhan (où les premiers cas de coronavirus sont apparus), a impliqué 508 participants qui ont été assignés au hasard pour recevoir l'une des deux doses différentes du vaccin ou un placebo..

Cette étude n'a pas non plus trouvé d'événements indésirables graves, bien que certains aient signalé des réactions légères ou modérées, notamment de la fièvre, de la fatigue et des douleurs au site d'injection. Environ 90% des participants ont développé des réponses des lymphocytes T et environ 85% ont développé des anticorps neutralisants, selon l'étude.

"Les résultats des deux études sont de bon augure pour les essais de phase 3, où les vaccins doivent être testés sur des populations beaucoup plus importantes de participants pour évaluer leur efficacité et leur innocuité", Naor Bar-Zeev et William J Moss, tous deux participant à International Vaccine de John Hopkins Access Center, écrit dans un commentaire d'accompagnement dans The Lancet faisant référence à cette étude et à l'étude sur le vaccin d'Oxford publiée dans le même journal. "Dans l'ensemble, les résultats des deux essais sont globalement similaires et prometteurs."

Ils cherchent maintenant à mener un essai de phase 3 en dehors de la Chine, selon Reuters.

Sinopharm

Le vaccin candidat du groupe national pharmaceutique chinois (Sinopharm), propriété de l'État, est une forme inactivée de SRAS-CoV-2. Le 13 août, la société a publié les données de ses essais cliniques de phase 1 et de phase 2 dans la revue JAMA. Dans l'essai de phase 1, 96 adultes en bonne santé ont été randomisés pour recevoir une dose faible, moyenne ou élevée du vaccin ou pour recevoir de l'hydroxyde d'aluminium en tant que placebo. Ils ont reçu des deuxième et troisième doses du vaccin (ou du placebo) après 28 jours et 56 jours, respectivement. Les chercheurs ont découvert que le vaccin incitait leur corps à produire des anticorps neutralisants. Chez les participants ayant reçu le placebo, 12,5% ont eu des effets indésirables. Chez ceux qui ont reçu des vaccins à faible, moyenne et forte dose, 20,8%, 16,7% et 25% ont eu des effets indésirables légers, respectivement, selon l'étude. Dans l'essai de phase 2, 224 adultes ont reçu une dose moyenne ou un placebo, puis une deuxième injection 14 ou 21 jours après la première. Encore une fois, les participants ont développé des anticorps neutralisants et ont signalé des effets indésirables légers. L'effet indésirable le plus fréquent était une douleur au site d'injection, puis une légère fièvre. "Aucun effet indésirable grave n'a été noté", ont écrit les auteurs.

La société a déjà commencé son essai de phase 3 à Abu Dhabi, qui recrutera jusqu'à 15000 personnes, selon Reuters. Les participants recevront l'une des deux souches vaccinales ou un placebo, selon Reuters.

Pfizer / BioNTech / Fosun Pharmaceutical

Pfizer et la société de biotechnologie allemande BioNTech développent, comme Moderna, un vaccin qui utilise l'ARN messager pour inciter le système immunitaire à reconnaître le coronavirus.

Le vaccin n'a provoqué aucun événement indésirable grave et pourrait déclencher une réponse immunitaire, selon les premières données de phase 1 / phase 2 publiées dans la base de données de pré-impression medRxiv le 1er juillet et qui n'ont pas encore été revues par des pairs. L'étude a porté sur 45 patients qui ont reçu l'une des trois doses du vaccin candidat ou d'un placebo. Aucun des patients n'a présenté d'effets indésirables graves, mais certains ont développé des effets indésirables tels que fièvre (75% dans le groupe recevant la dose la plus élevée), fatigue, maux de tête, frissons, douleurs musculaires et douleurs articulaires.

Les chercheurs ont découvert que le vaccin avait incité le système immunitaire à fabriquer des anticorps neutralisants à des niveaux 1,8 à 2,8 fois plus élevés que ceux trouvés chez les patients guéris, selon l'étude. Plus tard, Pfizer a annoncé de nouveaux résultats (dans un communiqué de presse, les résultats ne sont donc pas examinés par des pairs) selon lesquels le vaccin a également incité la production de cellules T spécifiques au nouveau coronavirus.

Cette semaine, l'administration Trump a annoncé un contrat de 1,95 milliard de dollars avec Pfizer et BioNTech pour produire au moins 100 millions de doses de leur vaccin d'ici la fin de l'année s'il s'avère sûr et efficace (avec jusqu'à 500 millions de doses supplémentaires selon les besoins) . Les Américains recevraient le vaccin gratuitement, selon le New York Times. Auparavant, les deux sociétés avaient annoncé un accord avec le Royaume-Uni pour 30 millions de doses du vaccin candidat s'il fonctionne et est approuvé, selon un communiqué. Pfizer prévoit de lancer un essai de phase 3 à grande échelle ce mois-ci et un examen réglementaire dès octobre, selon le Times.

Compagnies pharmaceutiques Janssen de Johnson & Johnson

Le vaccin COVID-19 expérimental Janssen de Johnson & Johnson, appelé Ad26, est également en cours de développement à partir d'un adénovirus affaibli. Ce type de vaccin est appelé vaccin à base de vecteur car il utilise un virus affaibli (un vecteur) pour fournir des informations sur l'agent pathogène à l'organisme afin de stimuler la réponse immunitaire. Dans ce cas, l'adénovirus affaibli exprime la protéine «spike» SARS-CoV-2. Janssen utilise la même technologie qu'elle a utilisée pour développer son vaccin contre Ebola.

Les chercheurs ont rapporté le 30 juillet dans la revue Nature qu'une seule injection du vaccin Ad26 a protégé les macaques rhésus de l'infection par le SRAS-CoV-2. Dans cette étude, les scientifiques ont testé sept types légèrement différents de prototypes de vaccins Ad26 et ont identifié celui qui produisait le plus grand nombre d'anticorps neutralisants. Après avoir reçu la variante choisie, les singes ont ensuite été exposés au coronavirus. Six singes sur sept qui ont reçu ce prototype de vaccin, appelé Ad26.COV2.S, puis exposés au coronavirus n'ont montré aucun virus détectable dans les voies respiratoires inférieures et un a montré des niveaux très bas dans son nez, selon le communiqué.

L'essai clinique de phase 1 / 2a de Johnson & Johnson sur Ad26.COV2.S est actuellement en cours aux États-Unis et en Belgique. L'essai devrait recruter 1 045 participants en bonne santé âgés de 18 à 55 ans et ceux de plus de 65 ans. Ils testeront l'innocuité du vaccin, les effets secondaires et la réponse immunitaire que les participants développent, selon les dernières nouvelles de Johnson & Johnson . Ils testeront également divers calendriers et doses de vaccination. Selon Johnson & Johnson, il existe d'autres plans pour une autre étude de phase 1 du candidat vaccin au Japon et une étude de phase 2 aux Pays-Bas, en Espagne et en Allemagne. Si le vaccin s'avère sûr et efficace dans ces essais, les chercheurs commenceront les essais de phase 3 en septembre avec environ 60000 participants à travers le monde..

Johnson & Johnson a récemment annoncé un accord de 1 milliard de dollars avec le gouvernement américain pour livrer 100 millions de doses du vaccin aux États-Unis s'il reçoit l'approbation ou l'autorisation d'utilisation d'urgence de la Food and Drug Administration des États-Unis, selon un communiqué..