Paul Sparks
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Le «cerveau chimio», les problèmes de réflexion et de mémoire liés à la chimiothérapie, peuvent être un effet secondaire frustrant et même débilitant du traitement du cancer. Pourtant, la cause exacte de la maladie n'est pas claire.
Maintenant, une nouvelle étude animale, publiée aujourd'hui (6 décembre) dans la revue Cell, donne un aperçu de la façon dont certains médicaments de chimiothérapie affectent les cellules cérébrales. L'étude suggère qu'un médicament de chimiothérapie couramment utilisé, appelé méthotrexate, provoque des problèmes dans les «cellules auxiliaires» du cerveau.
De plus, l'étude a identifié un traitement médicamenteux potentiel pour la chimio-cerveau. Lorsque ce médicament a été administré à des souris recevant du méthotrexate, il a inversé certains symptômes de la maladie. [10 choses que vous ne saviez pas sur le cerveau]
Cependant, comme l'étude a été menée sur des souris, beaucoup plus de recherches sont nécessaires pour voir si le traitement pourrait aider les personnes sous chimiothérapie..
Pourtant, "c'est un moment passionnant", a déclaré l'auteure principale de l'étude Michelle Monje, professeure agrégée de neurologie et de sciences neurologiques à la Stanford University School of Medicine, dans un communiqué. "Si nous comprenons les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contribuent au dysfonctionnement cognitif après une thérapie contre le cancer, cela nous aidera à développer des stratégies pour un traitement efficace."
Cerveau sur chimio
Le cerveau chimio comprend des symptômes tels que des difficultés de concentration, une sensation de «brouillard mental», des problèmes de mémoire, des problèmes de multitâche et de prendre plus de temps que d'habitude pour accomplir les tâches de routine, selon la clinique Mayo. Les symptômes peuvent persister pendant des mois, voire des années après le dernier traitement anticancéreux d'un patient et peuvent empêcher certains survivants du cancer de retourner au travail.
"C'est merveilleux qu'ils soient en vie, mais leur qualité de vie en souffre vraiment", a déclaré l'auteur principal de l'étude Erin Gibson, chercheur à Stanford, dans le communiqué. "Si nous pouvons faire quelque chose pour améliorer cela, il y a une énorme population qui pourrait en bénéficier."
Les scientifiques savent que les médicaments de chimiothérapie ciblent les cellules à division rapide du corps, telles que les follicules pileux, mais on ne comprend pas exactement comment les médicaments affectent les cellules cérébrales. (Les cellules cérébrales ne se divisent pas rapidement.)
La nouvelle étude s'est concentrée sur la façon dont la chimiothérapie affecte les «cellules auxiliaires» du cerveau, appelées cellules gliales, qui fournissent un soutien aux neurones du cerveau. Les neurones sont responsables de l'envoi de signaux dans tout le cerveau. Plus précisément, les chercheurs ont examiné trois types de cellules gliales: les oligodendrocytes, qui produisent un revêtement protecteur autour des fibres nerveuses appelé myéline; les astrocytes, des cellules en forme d'étoile qui relient les neurones à leur apport sanguin; et la microglie, qui sont des cellules immunitaires qui peuvent engloutir des cellules nerveuses endommagées ou des agents pathogènes nocifs.
Dans des expériences que les chercheurs ont menées sur des souris, le traitement au méthotrexate était lié à des problèmes dans les trois types de cellules gliales. Les expériences suggèrent que la chimiothérapie affecte les cellules de la manière suivante: Le traitement au méthotrexate conduit à une activation à long terme de la microglie, qui à son tour, conduit à une inflammation qui semble causer des problèmes à la fois aux oligodendrocytes et aux astrocytes. Par exemple, les cellules qui forment des oligodendrocytes ont du mal à atteindre un stade mature, ce qui conduit à une myéline plus fine.
Traitement du cerveau chimio?
Étant donné que la chimiothérapie semblait activer la microglie, les chercheurs ont ensuite administré un médicament connu pour épuiser la microglie. Le médicament, appelé PLX5622, est un composé expérimental déjà en cours d'essais cliniques pour d'autres utilisations.
Les souris qui ont reçu du méthotrexate seul avaient du mal à discerner entre les objets nouveaux et familiers, signe de «chimio-cerveau» chez les animaux. Mais chez les souris également traitées avec PLX5622, ce comportement a disparu. PLX5622 a également inversé de nombreuses anomalies précédemment observées dans les oligodendrocytes et les astrocytes.
Monje a dit qu'elle était "encouragée" par cette découverte, en particulier parce que PLX5622 est déjà testé chez l'homme, "donc la voie à suivre vers [l'utilisation] clinique est faisable."
Cependant, "il reste encore beaucoup de travail à faire et de nombreuses questions restent à résoudre", a déclaré Monje. Par exemple, quand la thérapie doit-elle être administrée et pendant combien de temps pour obtenir les meilleurs résultats; et quels effets secondaires le traitement provoquerait-il chez les patients cancéreux?
Certaines de ces questions devraient trouver une réponse dans le cadre d'études sur les animaux avant qu'un essai chez l'homme puisse commencer, a-t-elle déclaré..
En outre, il est possible que les résultats de l'étude s'appliquent à d'autres médicaments anticancéreux qui fonctionnent de la même manière que le méthotrexate, mais chaque traitement anticancéreux doit être étudié séparément pour évaluer cela, a déclaré Monje..
«Au fur et à mesure que nous en apprendrons davantage sur… les mécanismes par lesquels le méthotrexate et d’autres thérapies anticancéreuses modifient la fonction des… cellules cérébrales, nous pourrons peut-être développer des traitements efficaces pour soulager, voire prévenir, la chimiothérapie cérébrale, a déclaré Monje.
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Publié à l'origine le .